长寿赛道初创企业陷入两难:抗衰老药物该如何商业化?

  众多企业都在追逐逆转衰老这一行业终极目标,但眼下,它们的落地计划却十分务实。

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长寿赛道初创企业陷入两难:抗衰老药物该如何商业化?

  当下 ,硅谷一众热度比较高 的长寿领域初创企业,正迎来研发抗衰老药物的黄金发展期 。

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  细胞重编程企业新极限(NewLimit)由 Coinbase 首席执行官布莱恩・阿姆斯特朗于 2022 年联合创立,该公司本月初宣布完成 4.35 亿美元新一轮融资 ,计划明年启动候选药物人体临床试验,累计融资总额已超 6.3 亿美元。

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  长寿生物科技(Retro Biosciences)2022 年成立,创立之初便获得 OpenAI 山姆・奥特曼 1.8 亿美元投资;该企业上月完成新一轮募资 ,投后估值达 18 亿美元。这家公司致力于修复随年龄增长而衰退的细胞及其生理活性,去年已启动首款药物人体试验 。

  生命生物科学(Life Biosciences)2017 年成立,同样深耕细胞重编程技术 ,投资方包括乔・朗斯代尔旗下 8VC 风投。今年早些时候公司完成 8000 万美元融资,资金足以支撑首款药物完成早期临床试验;企业本周宣布,已完成首例受试者给药。

  尽管接连取得研发里程碑 ,但当我向几家企业的首席执行官提问 ,他们是否在开展长寿药物临床试验时,得到的答案全部一致:尚未 。

  事实上,这些长寿初创企业在对外宣传抗衰老药物时 ,必须把握微妙的平衡。一方面,投资者与潜在消费者都向往一种愿景:未来有一种药物,能让全身细胞重回年轻状态。但另一方面 ,“长寿” 一词至今仍背负着负面刻板印象 —— 大众一提到长寿,往往联想到活到 150 岁的噱头,还充斥着网红博主兜售各类未经临床验证、号称能延长寿命的保健品 。

  更大的阻碍来自监管层面:美国食品药品监督管理局(FDA)并不将衰老认定为一种疾病。这就让初创企业陷入尴尬处境:它们需要营收支撑抗衰老疗法的研发 ,但现阶段,只能直白宣传药物针对特定疾病的治疗价值,而非直接宣称其能对抗衰老本身。

  生命生物科学本周完成给药的首位受试者患有青光眼 。这类眼部疾病高发于老年人群 ,严重时会导致失明 。公司首席执行官杰瑞・麦克劳克林表示:“我们认为,这是让产品最快、比较高 效走向市场的路径。”

  长寿生物科技正在研发一款药物,作用是修复衰老细胞清除毒性蛋白的能力;这类蛋白在体内堆积会引发认知功能衰退。近来 该临床试验招募的均为健康志愿者 ,药物最终适应症定为阿尔茨海默病 。企业想要实现商业化 ,只需证明该药物能改善这类老年高发疾病,无需证实其能延缓衰老进程。

  长寿生物科技联合创始人兼首席执行官乔・贝茨 - 拉克罗伊克斯表示:“想要衡量延缓衰老类药物的临床效果,难度要大得多。 ”

  新极限的研发思路是 ,先针对脂肪肝患者开展药物临床试验,后续拓展至重度酒精性肝病患者 。人体衰老后,原本仅存在于肝细胞内部的蛋白会渗漏进入血液。公司总裁 、联合创始人雅各布・金梅尔称 ,若能证实药物安全有效,适用人群规模将持续扩大,最终有望覆盖 “所有 60 岁以上人群”。

  尽管新极限的核心研发逻辑是让衰老细胞恢复年轻状态 ,但金梅尔并不愿意将公司业务描述为 “逆转衰老”—— 这一概念长期以来被硅谷科技精英视作行业圣杯 。

  “我更倾向于这样定义我们的工作:恢复细胞年轻生理机能。 ” 金梅尔说,“我们并非要让衰老细胞在分子层面完全复刻年轻细胞,而是修复那些影响机体运转的核心关键机能。”

  与几位企业负责人交流后 ,我意识到,真正落地长寿药物的最大难题仍未解决:如何无需等待 40 年随访周期,就能量化一款药物是否能延长人类寿命 。

  监管机构、学术界与创业公司都在攻克这一难题。上月 ,隶属于 FDA 的里根 - 尤德尔基金会举办专题会议 ,主题为加快老年病治疗药物(即长寿药物)研发进程。会上,美国高级健康研究计划局(ARPA-H,2022 年成立 ,专门资助高风险前沿科研)的官员介绍了一项 1.44 亿美元专项计划,其中包含开发、验证全新评估手段,用来判断药物能否延缓人体衰老 。

  戈尔迪安生物科技联合创始人 、首席科学官马丁・博奇・詹森表示:“整个行业至今都没有划定长寿临床试验的成功评判标准 。”

  詹森称 ,他将戈尔迪安定位为 “长寿赛道企业 ”,但公司当前首款在研药物适应症为骨关节炎,而非抗衰老。

  生物年龄实验室(BioAge Labs)首席执行官、联合创始人克里斯汀・福特尼也在钻研精准预测人类寿命的检测手段。该公司近期宣布 ,完成一款药物的早期人体临床试验;该药物可阻断促炎蛋白 NLRP3,受试人群为肥胖、心血管疾病高危患者 。

  福特尼介绍,健康人群衰老过程中 ,体内 NLRP3 蛋白水平也会同步升高。生物年龄实验室与其他机构的最新研究显示:中年阶段体内该蛋白含量偏高的健康人群,平均寿命低于同龄蛋白水平更低的人群。在我看来,这种蛋白有望成为未来预测人体寿命的核心生物标志物 。

  前景虽可观 ,但至少当下 ,长寿相关临床试验的评估体系依旧充满不确定性。福特尼坦言:“整个行业都还在摸索完善这套评价标准。”

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